随着人们年纪越来越大，身体就会出现各种各样的问题，尤其是肺部，对于喜欢抽烟的人来说也会随着年龄的增长使得问题越来越多，***近一项单细胞研究发现，随着吸烟者年龄的增长，他们的肺部会出现更多的突变，这与他们的吸烟量密切相关。

长期发展以来，人们可以一直坚持认为吸烟会增加肺部细胞的突变数量，从而不断加剧肺癌的患病风险。爱因斯坦医学院的一个问题研究工作团队需要通过对吸烟者和不吸烟者的肺部细胞结构进行分析测序，发现吸烟者肺部细胞的突变频率的确具有更高。周一发表于《Nature Genetics》上，题为“Single-cell analysis of somatic mutations in human bronchial epithelial cells in relation to aging and smoking”的一篇研究论文表明，突变率的增长在23个吸烟指数后逐步趋于稳定(一个吸烟指数是指每天吸烟20根，持续一年)。这意味着可能存在一种机制，能抑制额外的突变累积，从而遏制癌症的发展。

Simon Spivack是爱因斯坦医学院的医学和遗传学教授，纽约蒙蒂菲奥里医疗中心的肺部专家，也是该研究的共同***作者，他在一份声明中说：“***大的吸烟者并没有显示出***多的突变。我们的试验数据表明，这些人通过大量吸烟可以存活这么长时间，可能是因为他们成功地抑制了进一步的突变积累。”

研究人员使用单细胞多重替代扩增技术测试了19名吸烟者(包括现在吸烟者和以前吸烟者)。 并分析了14名从未吸烟的人，包括两名青少年，近端支气管基底层的正常细胞。 他们分析了每个参与者3到8个细胞核，并观察了样本中SNV(单核苷酸变异)和indel(正常DNA序列长度的变化)的数量。

总的来说，从不吸烟的人每个细胞核内 snvs 的中位数在11岁时为464个，86岁时为2739个，这意味着每年每个细胞有28个突变。同样，插入的数量随着年龄的增长而增加，中位数从59到304不等，也就是说每个细胞每年有两个插入。

对于吸烟者来说，每个细胞每年的SNVs数量为91，比不吸烟者高63。然而，Indels的突变数量与非吸烟者非常相似。

然而，研究工作人员可以发现，不断发展增加的突变率***终会趋于平稳。通过分析计算相关基因进行突变频率与累积吸烟量(吸烟指数)之间的关系，研究管理人员能够发现吸烟者的突变频率一直呈直线上升，直到23个吸烟指数之后我们开始学习保持不变。

SNV与吸烟指数关系图

这就解释了为什么重度吸烟者与轻度吸烟者的突变数量相似。他们进一步表明，一些个体对新突变的积累更有弹性，其中两名研究参与者是AKR1C2多态性的携带者，这有助于缓解香烟烟雾中多环芳烃的毒性，并促进突变的形成。

这一结果也为研究开辟了新的途径。 爱因斯坦医学院(Einstein College of Medicine)教授、该研究的共同***作者简维杰(Jan vijg)在一份声明中说，他们正在准备测试DNA修复或解毒的能力。

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