膀胱癌（Bladder cancer, BCa）是泌尿系统***常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一，占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的前列。膀胱癌复发率较高，术后5年复发率接近50%；

　　目前对膀胱癌术后复发的预测手段非常有限，临床常用的预后指标也缺乏灵敏性与特异性；

　　检测外周血与尿液中的游离肿瘤细胞DNA是理想的膀胱癌复发监测指标。

　　该研究为回顾性研究，1994-2015年间收集12名初诊为非肌肉浸润型膀胱癌患者，对该12名患者术后不同时间节点血浆样本和尿液样本中游离肿瘤细胞DNA进行体细胞变异检测，以监控肿瘤患者的复发及病情进展。相比传统影像学检测，血浆样本和尿液样本中肿瘤DNA检测能够更早的监测到肿瘤患者复发与病情进展。

　　1. 患者癌组织进行DNA测序以鉴定个体肿瘤遗传特征。

　　2. 根据DNA测序结果制订个性化检测方案。

　　3. 对患者术后不同时间节点血浆样本和尿液样本中游离肿瘤细胞DNA进行体细胞变异检测，以监控肿瘤患者的复发及病情进展。

　　患者分组

　　12名患者包括9名男性和3名女性，初诊平均年龄69岁（44-85岁），根据患者术后病情进展情况分为2组，分别为PRO组和REC组。PRO组膀胱癌患者不仅发生复发，且病情进展/转移；REC组患者仅发生原位复发。

　　个性化检测突变位点

　　根据癌组织DNA高通量测序结果制订12名患者个性化体细胞变异检测，每名患者平均检测体细胞变异个数为3.8个（1个-6个）。所检体细胞变异类型包括染色体插入（Insertion）、染色体缺失（Deletion）、染色体倒位（inversion）。

　　不同类型样本cell-free tumour DNA浓度比较

　　比较血浆样本中cfDNA、ctDNA浓度，PRO组患者和REC组患者间无显著差异；

　　尿液样本ucfDNA、Tumor ucfDNA浓度PRO组患者明显高于REC组患者，差异显著。

　　PRO组各节点血浆与尿液肿瘤细胞 DNA检出比较

　　5名患者血浆样本中可检出tumour DNA，而尿液样本中tumour DNA的检出率为100%；

　　67%（4/6）PRO组患者血浆中tumour DNA检出早于临床进展，全部6名患者尿液样本中tumour DNA检出均早于临床进展；

　　相同节点，尿液样本tumour DNA检出量普遍高于血浆样本检出量（1名患者例外）。

　　REC组各节点血浆与尿液肿瘤细胞 DNA检出比较

　　1名患者血浆样本中未检出tumour DNA，4名患者术后血浆样本tumour DNA检出量较低（<60 copys/ml）；

　　患者pt03，尿液样本tumour DNA检出量普遍高于血浆样本检出量。其余患者两种样本tumour DNA检出量并无显著差异。

　　结论

　　12名膀胱癌患者尿液样本中均可检出cell-free tumour DNA，而10名患者血浆样本cell-free tumour DNA检出阳性；

　　REC组患者仅出现原位复发，无病情进展/转移，与出现病情进展/转移的PRO组患者相比，血浆样本和尿液样本样本中肿瘤细胞DNA量均普遍低。两种类型样本肿瘤细胞DNA检出量与肿瘤患者病情进展正相关；

　　监测两种类型样本中的cell-free tumour DNA均可用于膀胱癌预后、复发监测。