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肿瘤微环境是指肿瘤的发生、生长及转移与肿瘤细胞所处的内外环境有着密切关系,它不仅包括肿瘤所在组织的结构、功能和代谢,而且亦与肿瘤细胞自身的(核和胞质)内在环境有关。
肿瘤细胞可以通过自分泌和旁分泌,改变和维持自身生存和发展的条件,促进肿瘤的生长和发展。全身和局部组织亦可通过代谢、分泌、免疫、结构和功能的改变,***和影响肿瘤的发生和发展。
近日,来自德国图宾根大学医院、癌症联合会的Lars Zender教授领导的国际小组发现,肿瘤微环境还会决定肝癌类型,相关研究结果发表在《Nature》期刊上。
肝癌是位居我国恶性肿瘤发病率第四位、死亡率第三位的常见恶性肿瘤,其中肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)属于两种原发性肝癌。这两种癌症在行为上是不同的,治疗方法自然也不同。
在***新研究中,癌症微环境,特别是在这种环境下细胞死亡的方式,被证明是影响癌症类型发展的决定性因素。科学家们发现,当微环境中的细胞死于细胞凋亡,癌细胞的前体会朝着肝细胞癌的方向发展。相反,如果周围细胞因为坏死而亡,前体细胞会发展成肝内胆管癌。
其中,坏死过程中,细胞膜会溶解,细胞内容物泄露,会进一步在癌细胞周围引发炎症。而传统的细胞凋亡过程,细胞会形成囊泡,***终被免疫系统清除。
这一结果在小鼠模型和人体组织样本中均得到了验证。美国癌症研究中心的研究员Xin Wei Wang及其团队完成了人类样本的分析,巴斯德研究所的表观遗传学家Oliver Bischof课题组解析了“微环境如何影响癌细胞的基因表达”。
这一发现对于临床实践的意义是什么?Lars Zender教授回答道:“未来,除了癌症类型之外,我们还将研究细胞环境是否直接影响治疗手段的选择。”在对HCC进行化疗栓塞(chemoembolization)治疗中,已有研究发现一部分原发性肝癌会转化成胆管细胞瘤。这或许证实了癌症对传统疗法不再响应的原因之一。
这一***新研究有望助力肝癌治疗中的耐药机制,我们希望这些发现能为未来新的治疗方案提供信息。