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新发现:抑制肿瘤相关蛋白可延缓癌症进展2019-04-29 09:07

近日,一项新研究发现脂肪酸转运蛋白(FATP2)参与了对人体最常见的白细胞进行恶意重组的过程,而白细胞应该是对抗感染的第一道防线。当研究人员敲除了与FATP2相关的基因后,他们发现几种癌症的肿瘤(淋巴瘤、肺癌、结肠癌和胰腺癌)在小鼠体内的生长速度明显放缓。相关文章发表在《Nature》杂志上。

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https://doi.org/10.1038/s41586-019-1118-2

论文作者之一、美国内布拉斯加州的Concetta DiRusso教授曾经发现了一种抑制FATP2的化合物Lipofermata,与一种破坏细胞复制的药物联合使用,也有助于减缓甚至排斥肿瘤。

最新研究表明,在免疫抑制细胞中靶向FATP2可以阻止脂质积聚,减轻肿瘤进展,而不会产生明显的副作用。

几年前,Wistar研究所的Dmitry Gabrilovich及其同事首次注意到实体肿瘤中FATP2有明显上升。Dmitry Gabrilovich和内布拉斯加州生物化学家Paul Black对此做了进一步研究。Paul Black主要研究脂肪分子如何穿过细胞膜的基本原理。

Black 的实验室对酵母的早期研究确定了一种基因片段和相关蛋白,它可以激活并携带脂肪酸进入细胞,在那里脂肪酸被代谢为能量或嵌入膜中。其中相关蛋白质就包括FATP2。

Paul Black先前的研究帮助确定了FATP2有两种遗传变异:一种用于代谢的主要脂肪酸,另一种是用于跨细胞膜运输它们。

这一重要的区别为内布拉斯加州的Concetta DiRusso实验室的研究提供了依据:抑制FATP2的化合物Lipofermata基本上消除了组织培养物中的脂肪积累,并将小鼠对脂质的吸收降低了60%以上。这使得DiRusso获得该药物用于治疗代谢疾病的专利。所以当Gabrilovich联系Black时,Black立马与DiRusso取得了联系。最终他们为Gabrilovich的研究提供了相关的帮助。

DiRusso表示,我们现在对联合治疗更感兴趣,因为癌症很聪明,它们总能找到绕过我们最好的药物的方法,所以我们希望联合治疗能够更有效。