在生物教科书上，遗传学的经典案例之一，就是显性和隐性突变如何造成遗传病。对于那些罹患罕见遗传疾病，双亲却依旧健康的患者来说，最容易的解释，就是父母都是隐性突变基因的携带者。

▲隐性遗传病是生物教科书的经典案例（图片来源：By Thomas Shafee [CC BY-SA 4.0  (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)], from Wikimedia Commons）

但事实真的是这样吗？今天发表在顶尖学术期刊《科学》上的一篇文章提出了质疑。英国的一些科学家们发现，针对目前尚未得到诊断的罕见遗传病，基因的隐性突变只能解释3.6%的病例！这刷新了我们对于遗传病的认知。

▲这项研究刷新了我们的认知

这项研究来自知名的惠康桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）及其合作伙伴。在一个名为“解码发育疾病”（Deciphering Developmental Disorders）的项目中，科学家们对6040个遗传病家庭的外显子测序结果进行了分析。

利用一个模型，研究人员们想知道哪些基因变异会与疾病直接产生因果关系。据研究人员描述，无论是已知的基因变异，还是未知的基因变异，都可以通过这个模型进行关联。而且，这个模型能够分析出，哪些变异属于随机事件，哪些变异与疾病之间是有真正的因果关系。

在先前的估计中，科学家们预测由于新发生突变（de novo coding mutation）导致的遗传病，大约占40%-45%。剩下的一些疾病，则要归因于数千个隐性基因突变等要素。但分析的结果却让科学家们大感意外……

▲在欧洲人群里，隐形基因变异对疾病的作用有限

在欧洲人群数据中，新发生突变大概能解释49.9%的病例，与预期水平接近。然而隐性基因突变只能解释其中3.6%的病例。

“这是首个估计罕见发育疾病中，有多少来自隐性基因变异的无偏倚研究，”本研究的第一作者Hilary Martin博士说道：“我们发现只有大概5%的患者，他们的疾病是来自隐性基因变异，这比预期要低得多，也表明可能存在一些我们还不理解的机制。”