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经皮耳穴迷走神经刺激作用机制及其在老年患者中的临床应用

作者: 发布时间:2026-05-19 浏览次数:11
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根据国家统计局数据,截至2024年底,中国≥60岁的人口数量已占总人口的22%,表明中国已进入中度老龄化社会。与之相伴的是社会与日俱增的对卫生保健、社会保障、生活质量等方面的高质量需求。一方面,越来越多的老年患者选择全麻手术进行治疗;另一方面,老年患者普遍身体机能下降并伴有多种慢性疾病,术后并发症发生率与病死率较高,这给围手术期老年患者麻醉管理带来诸多困难。近年来,经皮耳穴迷走神经刺激(transcutaneous auricular vagus nerve stimulation, taVNS)作为一种非侵入性的神经调控技术受到广泛关注。众多研究证实,taVNS在癫痫、抑郁、消化不良、术后疼痛等的治疗中具有良好的疗效,但其治疗机制仍不明确。本文旨在综合分析当前taVNS在老年患者中应用的研究现状,探讨其作用机制、疗效及安全性,为未来的研究方向提供参考。

1 taVNS作用机制概述

从中医的角度讲,有关刺激耳穴防治人体疾病的理论,***早可以追溯到公元前500年,《黄帝内经》中曾多次提到耳朵与经络密切相关,《灵枢·口问》中耳者,宗脉之所聚也”“五藏六腑,十二经脉,有络于耳者进一步说明耳通过经脉与五藏六腑联系密切。此外,《厘正按摩要术》也记载耳珠属肾,耳轮属脾,耳上轮属心,耳皮肉属肺,耳背玉楼肝。耳甲区有”“”“”“神门等耳穴分布,称为内脏代表区。在国外,公元5世纪左右,希波格拉底采用针刺耳背静脉的方法来治疗阳痿,进一步证实了耳朵与防治人体疾病联系密切。近代以来,越来越多的研究报道外耳与内脏之间存在多种联系性反射现象,这些证据无疑都为疾病耳治思路提供了理论支持。

在现代医学中,神经解剖学研究显示,耳甲是哺乳动物体表***有迷走神经分布的区域,神经示踪实验可系统观察到迷走神经耳支起源于结状神经节,其传入纤维负责将外周器官感受器的内脏感觉、躯体感觉与味觉信息直接投射至位于脑干的迷走神经感觉核(孤束核)。孤束核直接或间接投射到臂旁核、中缝背核、蓝斑、下丘脑、丘脑、杏仁核和海马等多个核团。刺激耳甲区能激活迷走神经耳支。因此,迷走神经耳支与内脏耳穴相互重合(图1)。 image.png

taVNS正是基于古代经典中医理论和现代神经调控技术提出的一种新方法,通过电刺激耳廓中的迷走神经分支,实现对迷走神经信号的激活,从而影响大脑对内脏信号的处理(图2)。

taVNS的抗抑郁作用是由皮质纹状体苍白球丘脑环路介导的。一项基础研究发现,利用脂多糖诱导小鼠抑郁模型,检测到脂多糖诱导下丘脑和杏仁核中肿瘤坏死因子‑α表达显著增加,而磷酸化酪氨酸激酶2和磷酸化信号转导和转录激活因子3表达显著降低。taVNS能显著逆转上述现象,但在α7型神经烟碱胆碱能受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor, α7 nAChR)基因敲除大鼠中效果甚微。因而可以推测taVNS对脂多糖诱导的抑郁大鼠的抗抑郁作用可能与激活下丘脑和杏仁核中的α7nAChR/酪氨酸激酶2信号通路减轻炎症反应有关。临床试验显示,taVNS能显著降低老年脑卒中患者汉密尔顿抑郁量表(17项版)和抑郁自评量表评分,在所有评估时点均显著改善患者的日常生活功能。此外,有研究显示,taVNS干预组在调节神经营养生物标志物水平方面,效果优于对照组。这说明taVNS与传统治疗相结合的协同方法在管理脑卒中诱导的抑郁症方面显示出显著的有效性和耐受性。image.png

MCI是指记忆力和(或)其他认知功能减退,但日常生活能力基本正常,未达到痴呆的前期病理状态。Murphy等在磁共振实时扫描中发现,taVNS使左海马与前额叶皮质及扣带回的功能连接增强,左海马至前颞叶(含颞叶)的功能连接减弱;右海马与左前颞叶的功能连接显著减弱,这说明taVNS可能通过调节边缘系统来改善老年患者认知功能。Wang等***将taVNS引入对MCI的临床治疗,研究使用了20 Hz/100 Hz的疏密波刺激耳穴心、肾穴,对5250~70岁的MCI患者进行一项假针对照的随机双盲临床试验,结果发现,24周的taVNS显著提高了患者蒙特利尔认知评估基础量表和听觉词语学习测验(华山版)的N5N7评分,说明taVNS能改善患者认知障碍。除上述外,taVNS在治疗老年患者阿尔茨海默病、帕金森等疾病中也有少数报道,其确切疗效有待进一步挖掘。

DNA提取磁珠可以有效的从标本中提取基因组DNA、病毒DNA或游离DNA,采用化学合成的方法将四氧化三铁进行特殊的处理,使其粒径达到均一化分散,再通过特殊的材料进行官能基团(如硅羟基、羧基)的包覆。包覆官能基团后,GNT磁珠具备了核酸吸附能力,配合核酸提取仪,可以自动化的提取DNARNA

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