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纳米电池充能的过继性巨噬细胞用于脓毒症免疫治疗

作者: 发布时间:2026-04-16 浏览次数:28
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脓毒症(Sepsis)是一种由宿主对感染的反应失调所引发的危及生命的器官功能障碍综合征,已成为全球重症监护病房(ICU)中导致患者死亡的首要原因。巨噬细胞极化失衡是脓毒症病情发展的核心机制:早期M1型巨噬细胞过度激活引发细胞因子风暴,M1巨噬细胞发生代谢重编程:线粒体功能受损,转向糖酵解,加剧炎症和组织损伤,抑制M2抗炎巨噬细胞,***终进展为免疫麻痹。这种极化失衡和免疫功能障碍是治疗的主要障碍,现有策略(细胞因子抑制剂、极化诱导剂)存在靶向性差和副作用问题。过继性巨噬细胞疗法(如CAR-M)在肿瘤和炎症治疗方面效果显著,但基因工程复杂耗时、输注后表型不稳定等问题***了其疗效的持续发挥。 image.png

针对上述难题,上海交大药学院薛向东与复旦大学附属五院危重症科吴春荣团队提出一种基于纳米电池充能的过继性巨噬细胞(Charged Macrophage, ChAR-M)免疫治疗策略。该策略通过将可持续释放抗氧化、抗炎刺激信号的纳米电池植入M2型巨噬细胞,使其在炎症微环境中不被反极化,长效维持抗炎的M2表型。同时,ChAR-M可向外释放抗炎因子以及带有纳米电池的外泌体,这种***的旁分泌效应可诱导邻近巨噬细胞向抗炎表型极化,进一步增强其免疫治疗能力。

为赋予纳米电池持续向外释放刺激信号的能力,团队构建了载药量高达98%的多酚纳米电池,通过简单***的胞内负载成功将其安装至巨噬细胞,获得ChAR-M。这种具有超高载药量的纳米颗粒作为可持续供能的信号源,在巨噬细胞内源源不断地释放抗氧化与抗炎信号,为ChAR-M在体内维持M2抗炎表型并发挥旁分泌调控功能提供了关键基础。经纳米电池负载后的巨噬细胞具有良好的生物安全性,并保持正常的迁移与趋化能力,能够主动募集至炎症受损组织,并在炎症环境下***维持过继性巨噬细胞的抗炎表型。image.png

在盲肠结扎穿刺(CLP)诱导的脓毒症小鼠模型中,ChAR-M表现出显著的治疗效果。ChAR-M治疗组将小鼠生存率从25%显著提升至65%以上,临床评分和体温恢复均优于对照组(图4)。ChAR-M显著减少了肺水肿和炎症浸润。同时,ChAR-M成功逆转了肺组织免疫微环境,显著降低了CD80+ M1细胞比例,通过上调VEGF等因子促进组织修复。

ctDNA的提取在肿瘤筛查中,是重要的前置步骤。目前常用的提取方法是利用生物磁珠,主要是硅羟基磁珠或羧基磁珠对血清血浆的ctDNA进行提取,由于磁珠的粒径小,比表面积大,在特定提取缓冲液中,对核酸的吸附会更加灵敏,相比于其他方法,使用生物磁珠对进行ctDNA提取得率会更高,检测灵敏度和检出限也会更合适,搭配核酸提取仪,更能实现全程自动化的提取。

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