洛阳吉恩特生物科技有限公司

新闻中心
联系我们
洛阳吉恩特生物科技有限公司

联 系 人:吉恩特客服
手  机:136-0866-9917(微信同号)
地  址:河南省洛阳市高新区火炬创业园

行业动态
当前位置:首页 | 新闻中心 > 行业动态

衰老影响肠屏障完整性的机制

作者: 发布时间:2024-09-04 浏览次数:150
打印 收藏 关闭
字体【
视力保护色

华中科技大学基础医学院史岸冰教授课题组在Nature Aging上发表了题为“与年龄相关的RAB-10功效下降会损害肠屏障的完整性”(Age-associated decline in RAB-10 efficacy impairs intestinal barrier integrity)的研究论文,阐释了细胞内膜运输效能在衰老相关的生理学变化中如何影响肠道屏障完整性。
image.png肠道在生物体与外部威胁(如微生物和毒素)相互作用中扮演着关键的屏障角色。然而,随着年龄的增长,动物和人类的肠道功能逐渐减弱,肠道屏障功能障碍可导致多种疾病的发生,包括炎症性肠病、慢性心力衰竭和哮喘。研究显示,延长寿命的干预措施,如降低环境温度或***饮食,可以延缓动物肠道屏障功能的下降。近期,通过对模式生物秀丽线虫的研究,科学家们发现,随着年龄的增长,线虫中的热休克转录因子HSF-1丧失,导致ACT-5肌动蛋白磷酸化水平上升,加速了肠道顶膜端微丝骨架网络的衰退,损害了肠道屏障功能。
肠上皮屏障功能障碍的一个关键特征是其无法维持选择性通透性,这在衰老过程中较为普遍。比如,老龄大鼠肠绒毛微血管的通透性明显增加;老年人群小肠屏障的渗透性增加,导致与年龄相关的免疫紊乱。通过在模式系统中开展的研究,学界认识到肠上皮屏障的通透性与细胞间连接的结构和功能完整性密切相关。
脊椎动物肠细胞间连接包括紧密连接和粘附连接,参与维持肠道屏障的完整性和细胞间通讯。秀丽线虫和脊椎动物的肠上皮细胞间连接在组成和功能上相似。线虫肠上皮具有单一的顶膜端连接,其功能兼顾紧密连接和粘附连接,是阐明细胞连接组装和功能的理想研究模型。线虫顶膜端连接包含三个主要的组成域(图1):顶膜端区、粘附连接域和DLG-AJM域。其中,粘附连接域的cadherin-catenin复合物由HMR-1/cadherin、HMP-2/β-catenin、HMP-1/α-catenin和JAC-1/p120组成,DLG-AJM域位于粘附连接域的基膜侧,可能参与调节屏障通透性。2018年,史岸冰课题组针对HMP-1/α-catenin分布调控的研究发现,为了将HMP-1精确定位到顶膜端连接区,必须精确地调节内吞循环调控因子RAB-10/Rab10的活性。当干扰RAB-10的活化时,会导致HMP-1在侧膜上异常分布,引发侧膜紊乱和过度延伸。
image.png
SDPN-1是哺乳动物PACSINs和果蝇Syndapin的线虫同源物,已知促进内吞体上肌动蛋白聚合。在成年小鼠中,PACSIN2位于肠细胞的顶膜,调节内吞作用和微绒毛形态。
研究表明,SDPN-1和RAB-10之间存在潜在功能关系。SDPN-1缺失会导致RAB-10在细胞质中累积,而RAB-10的缺失会导致SDPN-1在细胞质中扩散,提示SDPN-1是RAB-10功能的潜在负调控因子,而RAB-10是SDPN-1的潜在膜招募因子。然而,本研究发现SDPN-1的膜定位实际上并不是由RAB-10决定,RAB-10缺失细胞中的SDPN-1弥散结构是内吞体形成之前的簇状前体膜结构,SDPN-1仍附着于这些膜结构,并非是蛋白的细胞质弥散。RAB-10缺失后SDPN-1的膜质比并没有发生变化,无论有无RAB-10存在SDPN-1始终与膜标记物PI(4,5)P2有很好的共定位。上述证据表明,SDPN-1的内吞体膜定位主要由磷酸肌醇PI(4,5)P2决定,RAB-10与SDPN-1膜募集无关。

ctDNA的提取在肿瘤筛查中,是重要的前置步骤。目前常用的提取方法是利用生物磁珠,主要是硅羟基磁珠或羧基磁珠对血清血浆的ctDNA进行提取,由于磁珠的粒径小,比表面积大,在特定提取缓冲液中,对核酸的吸附会更加灵敏,相比于其他方法,使用生物磁珠对进行ctDNA提取得率会更高,检测灵敏度和检出限也会更合适,搭配核酸提取仪,更能实现全程自动化的提取。

洛阳吉恩特生物科技有限公司
联系人:吉恩特客服
手机:136-0866-9917(微信同号)
地址:河南省洛阳市高新区火炬创业园

版权所有:洛阳吉恩特生物科技有限公司 备案号:豫ICP备15029662号-1 流量统计:
logo 0379-6023 0863