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大脑设定进餐时间的关键神经元,调节生物钟与代谢健康

作者: 发布时间:2024-04-15 浏览次数:57
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“到点吃饭”跟“饿了再吃”到底哪种行为更健康一直是一个备受争议的话题。但其实这在我们前期的推送中其实已经给出过类似的答案:每天晚上9点前吃饭,综合癌症风险能降低25%,而餐后间隔2小时再睡觉,患乳腺癌和前列腺癌的风险能降低20%。可见进餐时间对我们的健康是至关重要的。但是一个多世纪以来,大脑如何预知进餐时间一直是科学家们的一个谜。

由生物学副教授Ali Deniz Güler团队对这一关键点有了实质性的结论,这一成果发表在Science Advances题为Leptin receptor neurons in the dorsomedial hypothalamus input to the circadian feeding network。该研究发现一组神经元——独立的下丘脑背内侧核的瘦素受体神经元(DMHLepR),这组特定神经元会向神经元昼夜节律钟通报食物供应的时间,而昼夜节律钟则为身体进食做好准备,从而预测进餐时间。

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DOI: 10.1126/sciadv.adh9570

该研究是通过控制进餐时间和热量的***喂养模式来快速诱导小鼠的食物牵引,***研究了参与调节摄食、运动活动、睡眠-觉醒周期和激素节律的下丘脑视交叉神经上核(SCN)和背内侧下丘脑(DMH)。通过单核RNA测序(snRNA-seq),识别SCN和DMH中与昼夜节律变化有关的神经元群体。

研究发现,在不同喂养条件下(按程序进食与随意进食,按程序进食与禁食;随意进食与禁食),SCN神经元基因的表达都没有明显变化,但是按程序进食会影响DMH昼夜节律的基因。因此,研究者进一步找到了DMH神经元变化***显著的基因,并且深入研究了DMHLepR神经元。结果发现,DMHLepR神经元在食物牵引中发挥着重要作用!而瘦素作为Lepr的配体,在食物牵引中的重要性也不言而喻。

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图1.程序进食改变特定DMH神经元的昼夜节律携带基因DOI: 10.1126/sciadv.adh9570

瘦素(Leptin)是一种由脂肪组织分泌的激素,可以通过负反馈机制来调控生物体的能量平衡以及体重。为测试瘦素对食物牵引的影响,通过在程序进食前3.5小时注射瘦素,来测试从食物消耗中分离瘦素的时间是否能够破坏FAA。同时记录DMHLepR神经元中的细胞内钙水平(作为神经活动的指标)。

结果表明,在注射生理盐水的对照组动物中,FAA期间钙信号增加。而瘦素组的钙信号没有升高。表明DMHLepR神经元对程序进食时间的适应有助于食物牵引行为的发展。同时为了测试瘦素在多大程度上能够抑制FAA,进一步设计了交叉研究,即前5天给予生理盐水或瘦素,并在第6天切换。结果显示,瘦素注射显著抑制了FAA的发展,表明FAA前的瘦素不仅掩盖了食物牵引,还损害了食物计时机制的建立。

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