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CRISPR基因编辑技术问世以来，为生物医学的发展带来了许多创新。然而，递送一直是CRISPR技术用于治疗的主要挑战之一，也就是怎么把核酸酶和向导RNA有效且安全地送到需要治疗的细胞里面。
日前，美国西北大学医学院、Stanley Manne儿童研究所的Youyang Zhao教授带领研究团队在Cell Reports期刊发文，报告了一项新的递送技术。研究人员开发了一种独特的纳米颗粒，以此为载体将CRISPR-Cas9在内的基因组编辑工具送入血管内皮细胞，也就是形成血管内壁的细胞。
研究机构的新闻指出，由于通常以病毒载体递送CRISPR-Cas9的方法并不适用于这类细胞，新技术让基因组编辑***触达了血管内皮细胞。
研究人员采用可生物降解材料制备生产的这种纳米颗粒，靶向血管系统，在肝脏中没有特异性富集。
▲用于质粒DNA递送的PP/PEI纳米颗粒的制备方法示意图
在这篇论文中，研究人员在小鼠模型中验证了新的递送技术。携带CRISPR-Cas9质粒DNA的纳米颗粒通过静脉注射到成年小鼠体内。注射一次，5~7天后可以观察到，心肺血管内皮细胞中的目标蛋白质降低了约80%，表型与基因敲除小鼠相似。
▲研究示意图
Zhao教授介绍，利用这种纳米颗粒，可以引入基因来抑制血管损伤、促进血管修复，纠正基因突变，以及打开或关闭特定的基因，以便恢复血管内皮细胞的正常功能。
而内皮功能障碍是许多疾病的根源，包括冠状动脉疾病、卒中、支气管肺发育不良和肺动脉高压等。因此论文指出，这一新技术将为心血管研究提供重大进展。
ctDNA的提取在肿瘤筛查中，是重要的前置步骤。目前常用的提取方法是利用生物磁珠，主要是硅羟基磁珠或羧基磁珠对血清血浆的ctDNA进行提取，由于磁珠的粒径小，比表面积大，在特定提取缓冲液中，对核酸的吸附会更加灵敏，相比于其他方法，使用生物磁珠对进行ctDNA提取得率会更高，检测灵敏度和检出限也会更合适，搭配核酸提取仪，更能实现全程自动化的提取。
