随着生物医学的发展、制药工艺的推进，艾滋病已然不再是无药可治的绝症。从核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂到***联合抗逆转录病毒药物，艾滋病正朝着慢性疾病的方向慢慢转变。但是，距离完全治愈仍然有很多未知和挑战需要克服。

  近日，哈佛医学院（HMS）、麻省理工学院、哈佛大学拉贡研究所（Ragon Institute of MGH）和宾夕法尼亚大学的研究人员描述了一种新型双重T细胞免疫疗法，这种疗法可以帮助对抗艾滋病毒感染。

  该研究在8月31日发表在《自然医学》杂志上，题为“Dual CD4-based CAR T cells with distinct costimulatory domains mitigate HIV pathogenesis in vivo”。

  该论文的***作者是宾夕法尼亚大学的研究生科尔比•马尔蒂尼（Colby Maldini）和拉贡研究所（Ragon Institute）的研究员丹尼尔•克莱本(Daniel Claiborne)博士。

  研究人员表示，这项研究强调了，相对直接的改变T细胞的工程方式可以使其效力和持久性发生巨大变化。这一发现对使用T细胞来对抗艾滋病毒和癌症具有重大意义。

  艾滋病毒影响着全世界3500多万人。抗逆转录病毒疗法（ART）是一种日常治疗，可以控制但不能治愈艾滋病毒感染。然而，对许多艾滋病毒感染者来说，获得和终生坚持日常治疗方案是一个重大障碍。艾滋病毒治愈的一个主要障碍是病毒库，即隐藏在被感染细胞基因组中的艾滋病毒副本。如果停止抗逆转录病毒疗法，病毒就能迅速复制自己，***终导致艾滋病的发展。

  CAR T细胞是一种强大的免疫疗法，目前用于癌症治疗，患者自身的免疫T细胞被改造成表达嵌合抗原受体（CARs）。这些CARs重新编程T细胞，以识别和消除特定的患病或感染细胞，如癌细胞或潜在的艾滋病毒感染细胞。

  该研究小组合作设计了一种新的HIV特异性CAR T细胞。他们需要设计一种CAR T细胞，它能够瞄准并迅速消灭感染艾滋病毒的细胞，在体内存活并繁殖一次，并抵抗艾滋病毒本身的感染，因为艾滋病毒的主要目标是这些完全相同的T细胞。

  研究人员表示：“通过逐步解决出现的每一个问题，我们开发出了受保护的双CAR T细胞，它提供了一种强大的、持久的应对艾滋病毒感染的反应，同时对病毒本身具有耐药性。”

  这种双重CAR T细胞是一种新型的CAR T细胞，是通过将两个CAR细胞改造成一个T细胞。每个CAR都有一个CD4蛋白，可以使它靶向HIV感染的细胞和协同刺激域，这一区域向CAR T细胞发出增强免疫功能的信号。***个CAR含有4-1BB共刺激结构域，促进细胞增殖和持续；第二个CAR含有CD28共刺激结构域，增强其杀死受感染细胞的能力。

  由于HIV经常感染T细胞，他们还添加了一种名为C34-CXCR4的蛋白质，这是由宾夕法尼亚大学血液肿瘤学教授詹姆斯•霍克西（James Hoxie）博士的实验室开发的。C34-CXCR4可以防止HIV附着在细胞然后感染细胞。***后的CAR T细胞寿命很长，在应对艾滋病毒感染时进行复制，有效地杀死被感染的细胞，并对艾滋病毒感染具有部分抵抗能力。

  当将受保护的双重CAR T细胞注入感染艾滋病毒的小鼠体内时，研究小组发现，与未治疗的小鼠相比，感染艾滋病毒的细胞更少，而且复制速度更慢。他们还发现，在这些动物的血液中，病毒数量减少，CD4+ T细胞得以保存，而CD4+ T细胞是HIV的***目标。此外，当他们在感染艾滋病毒的小鼠中将双重CAR T细胞与ART结合时，病毒被更快地抑制，这导致了病毒库比只接受ART治疗的小鼠更小。

  研究人员表示：“这些受保护的双重CAR T细胞能够减轻各种组织和细胞类型中的HIV负担，包括长期内存CD4 + T细胞，我们相信支持使用CAR T细胞疗法的方法作为一种新的工具来靶向HIV，从而实现对HIV的功能性治疗。”