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近日，发表在《PNAS》上的一篇名为“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的文章，***揭示了在无谷氨酸受体5亚型（mGluR5）的情况下，雌性小鼠的SF1神经元活性会受到破坏，雌激素对葡萄糖代谢的保护作用会逆转为破坏作用。
Doi：10.1073/pnas.2011228117
此外，研究人员推测，雌激素对葡萄糖代谢的这种逆转作用或许能解释为什么绝经后的妇女更容易胰岛素抵抗和患糖尿病的风险增加。
腹内侧下丘脑（VMH）中存在很多神经元，它们在应激（外/内部刺激）状态下发生结构和功能的改变。代谢型谷氨酸受体5亚型（mGluR5）在调节神经元和神经元的连接过程中有着重要作用，且mGluR5在大脑的某些区域中的功能受脑源性神经营养因子（BDNF）的调节。
先前的研究已经发现，神经元的兴奋性降低会造成雌性BDNF2L/2LCk cre突变体（BDNF缺失引起***受损）小鼠的过度进食、葡萄糖不耐受和肥胖[5]。而mGluR5又对神经元如此重要，那么，mGluR5的缺失会造成何种后果呢？
首先，研究人员采用雄性和雌性BDNF2L/2LCk cre突变体小鼠来进行相关的实验，结果发现，这些突变体小鼠中的mGluR5表达降低。当研究人员使用基因编辑方法敲除mGluR5后，他们观察到雌性小鼠中原本正常的葡萄糖/脂质水平逆转为异常状态。
***令人惊讶的是，葡萄糖/脂质代谢的异常只发生在雌性小鼠中。缺失mGluR5的雄性小鼠的葡萄糖/脂质代谢依旧正常。
那么，产生这种“重女轻男”现象的原因是什么？接下来，研究小组对雌性和雄性BDNF2L/2LCk cre突变体小鼠的血清中的激素进行了相关考察，结果发现雌性性突变体血清中去甲肾上腺素水平显着降低，而雄性突变体中却没有影响，这说明降低交感神经张力会引起这种“性别差异对待”。
紧接着，研究小组进一步地考察了神经元的放电速率和血代谢的关系，发现在有或无mGluR5条件下，雌激素对SF1神经元活性和血糖代谢的影响显著不同，如果没有这种谷氨酸受体，雌激素会抑制SF1神经元活性，且对血糖的调节将从正常状态转变为异常状态，而在雄性突变体中没有观察到这些改变。
总之，该项研究发现了谷氨酸受体5(mGluR5)对于雌激素调节雌性的葡萄糖水平是不可缺少的，而在雄性中似乎没有任何影响，这将有利于我们更加深入地了解男性和女性的一生中患糖尿病或其他疾病的风险不同的原因。
