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近日，来自德国的波恩大学和芬兰的东芬兰大学的研究人员在《Cell Metabolism》上发表了关于改善衰老和肥胖方法的***新研究成果，其发现腺苷A2B受体，在骨骼肌（SKM）和棕色脂肪组织（BAT）中大量表达，其具有抵抗衰老和肥胖的潜力。
DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.06.006
研究人员通过对鼠SKM和BAT进行Gs偶联GPCR分析发现，A2B在两种组织中均大量表达。腺苷是一种细胞外信号分子，通过四个不同的腺苷受体（AdoRs）进行信号传递，从而调节组织的生理机能：G1偶联的A1和A3，Gs偶联的A2A和A2B并刺激cAMP的产生。通过特异性A2B拮抗剂PSB603阻断A2B，腺苷诱导的C2C12细胞内cAMP的产生即被消除。这表明，该AdoR与SKM中腺苷信号通路高度相关。
为了分析A2B在SKM体内的作用，研究人员构建了SKM特异的A2B敲除小鼠（SKMA2B-KO），发现与对照相比，A2B敲除小鼠的肌肉质量与力量均显著降低，与SKM再生能力相关的基因表达降低，与衰老相关的脂质过氧化物水平升高，衰老标记上调基因显著上调，耗氧量降低。相反，用A2B激动剂Bay 60-6583刺激老年小鼠的A2B可显著增加其肌肉质量与力量，使相关指标显著回调，恢复至年轻小鼠水平。这表明，A2B缺乏会促进衰老，并导致肌肉力量和质量的下降。
然后，研究人员构建了脂肪组织特异性A2B敲除小鼠（ATA2B-KO），对A2B在棕色脂肪组织中的功能进行研究，发现与对照相比，ATA2B-KO新生小鼠中的BAT活性显著降低，全身耗氧量显著减少31％，衰老标记下调基因表达降低，氧化应激和脂质过氧化的标志物活性增强，促血管生成细胞因子及氧化代谢相关基因的表达降低。而A2B的激活会显著增加了BAT定量标准物的吸收，且耗氧量增加了约3倍，使几乎所有表达恢复到与幼鼠相似的水平。这表明，A2B缺失会促进衰老及棕色脂肪细胞白化，而A2B刺激可缓解该症状。且A2B主要是通过与A2A形成异二聚化进行腺苷信号传导，在SKM和BAT中发挥作用的。
由于A2B可影响小鼠SKM和BAT中的能量消耗（EE），研究人员检测了A2B刺激是否可抵消饮食诱发的肥胖发现，药理学A2B刺激可通过影响全身EE来降低饮食诱导的体重增加，同时可显著增加小鼠肌肉质量和力量，且A2B刺激对心率和血压无不利影响。
***后，研究人员分析了A2B在人类BAT和SKM中的作用，发现人BAT中的A2B表达与年龄及总脂肪量呈负相关，SKM中A2B表达与耗氧量、氧化代谢等衰老指标成反比。而A2B激活可增强人体肌肉质量，包括纤维成分，氧化代谢，葡萄糖吸收和利用以及EE。
