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近日，美国华盛顿大学医学院对小鼠的一项新研究表明，即使小鼠没有进行锻炼，基因治疗可以帮助小鼠迅速建立大量肌肉，并减轻其骨关节炎的严重程度。即便小鼠进食了高脂饮食（HFD），该疗法也可以避免肥胖。相关研究结果于5月8日在线发表在《Science Advances》杂志上。
DOI: 10.1126/sciadv.aaz7492
“肥胖是骨关节炎的***常见危险因素，”***研究员Farshid Guilak博士说，“超重会阻碍一个人运动的能力以及从物理治疗中完全受益。我们在这里找到了一种使用基因疗法快速建立肌肉的方法。它对小鼠产生了深远的影响，并控制了体重。这表明类似的方法可能对关节炎有效，尤其是在病态肥胖的情况下。”
具体来说，研究人员给了8周大的小鼠注射了腺病毒（AAV），该病毒携带一种编码卵泡抑素（follistatin）的基因。该基因可阻止肌肉中蛋白质的活性，从而控制肌肉生长。这使小鼠能够获得显着的肌肉质量，且无需比平时更多地运动。
即使没有额外的运动，并且在继续吃高脂饮食的同时，这些“超级小鼠”的肌肉质量也增加了一倍以上，而且它们的力量也几乎增加了一倍。与未接受基因治疗的同窝幼鼠相比，这些小鼠的骨关节炎相关的软骨损伤更少，关节中炎性细胞和蛋白质的数量更少，新陈代谢问题更少，心脏和血管更健康。小鼠对疼痛的敏感性也明显降低。这表明，卵泡抑素的给药减轻了OA关节疼痛的敏感性。
一种潜在的担忧是，基因疗法促进肌肉生长也可能导致心脏肥大，心脏壁增厚。但是相反地，研究表明，经治疗的小鼠的心脏功能得到了改善，总体而言心血管健康也得到了改善。
这并不是***提出基因疗法作为肥胖症和其他代谢疾病的潜在疗法。此前，澳大利亚研究人员证明，从小鼠体内敲除RCAN1基因有助于将白色脂肪转变为棕色脂肪。韩国的一个研究小组使用基因编辑系统CRISPR从高脂饮食的小鼠中敲除了FABP4基因，导致体重减轻20％，胰岛素抵抗降低。而华盛顿大学团队的方法与众不同，因为它着重于锻炼肌肉。
虽然需要进行长期研究以确定这种基因治疗的安全性，但是如果证实安全的话，该策略对患有肌肉营养不良等难以建立新肌肉的患者尤其有益。
