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出生时出现的罕见“杀手”突变可能会缩短寿命

作者: 发布时间:2020-05-14 浏览次数:659
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  研究小组本月在三大主流期刊之一《eLife》上报道说,每个人平均出生有六个超稀有变种,它们可以减少寿命和“健康寿命”,即人们在患上严重疾病之前的生存时间。突变越多,一个人就越有可能在年纪小的时候患上与年龄相关的疾病或死亡。

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  一个人的基因没有设定特定的自然寿命,饮食和许多其他因素也起着重要作用。但研究表明,DNA变异体可以影响衰老过程。生物学家对人类遗传基因的影响不到三分之一。其他影响年龄的DNA变异的来源也来自环境:晒伤、接触化学物质以及其他会产生数千个随机突变的创伤。每个细胞收集的环境突变都不同,并且大多数不会对一个人的寿命产生严重影响。

  每10000人中只能找到一条突变,所以寻找这些罕见的突变需要集体努力。这项新研究的***合著者哈佛大学遗传学家瓦迪姆•格拉迪雪夫(Vadim Gladyshev)和同事跟一家名为Gero LLC的生物技术公司合作,对英国生物银行(UK Biobank,一个包含约500,000名志愿者基因型的公共数据库)进行了搜索。

  研究小组使用了40,000多种这些基因型,寻找DNA微小变化与健康状况之间的相关性,这就是所谓的全基因组关联研究。具体来说,他们针对的变体完全敲除了基因,使体内所有细胞失去了某些蛋白质。

  格拉迪雪夫说,确切的组合很重要,但总的来说,每个突变都会使寿命缩短6个月,而健康寿命缩短2个月。

  结果建立在关于衰老的已知知识之上:“家庭基因”很重要。但是,现在,研究人员无需研究特别是长寿人群中常见的突变,而是可以针对每个人中存在的稀有变异。格拉迪雪夫希望该信息可用于临床试验中,除了性别和实际年龄之外,还根据参与者的突变对参与者进行分类。

  他承认这些发现可能会引起争议,因为这些发现将人们一生中获得的环境“体细胞”突变对衰老的影响降到***低。体细胞突变生活在与年龄有关的更大范围的变化中,激素和基因表达的变化也随年龄而变化。它们都影响了衰老过程,但靠它们自己并不会导致衰老。

  阿尔伯特•爱因斯坦医学院的遗传学家贾恩•维京(Jan Vijg)研究了体细胞突变在衰老中的作用,他对此表示同意,但他补充说,体细胞突变仍会导致诸如皮肤癌等疾病,从而缩短寿命。

  约翰霍普金斯大学医学院的生物医学工程师亚历克西斯•巴特(Alexis Battle)警告:新研究仅关注“外显子组”,即基因组中1%的主动构建指导人体细胞的蛋白质。其余大部分是黑匣子,尽管越来越多的证据表明它会影响基因表达。巴特和维京都认为,这种DNA在衰老过程中可能比格拉迪雪夫和他的同事所针对的未知更为重要。

  展望未来,格拉迪雪夫希望重复他对百岁老人(即年龄超过100岁的老人)DNA的分析。以前的大多数研究都集中在这些人长寿的原因上,但他们想要看到相反的以往人并未研究到的一面。

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