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近日,麻省理工学院的一个研究小组开发出了一种模仿“细胞因子受体”的水溶性蛋白质,能够吸收过量的细胞因子,有效阻止细胞因子风暴的发生,减轻患者的感染症状。其成果发表在《Quarterly Review of Biophysics Discovery》上。
https://doi.org/10.1017/qrd.2020.4
细胞因子受体是一种存在于细胞表面的跨膜蛋白,大多数不溶于水。当它和细胞因子相结合后,能够将信号传递到细胞内部。
阻止过量的细胞因子与其受体结合,或许能够有效避免具有致命性的细胞因子风暴。基于这个想法,研究人员从2019年4月开始着手设计一种能够像海绵一样吸收多余细胞因子的蛋白质。他们利用此前开发的一种被称为“QTY代码”的工具,将细胞因子受体的疏水区修饰为亲水区,使之能够溶于水,从而有效穿越人体血液。
随后,研究人员还在这个水溶性受体蛋白上附加了一个被称为Fc区的抗体片段,有助于进一步稳定血液中的蛋白质,使之免受免疫系统的攻击。
在实验中,研究人员一共设计了6种可模仿不同细胞因子受体的蛋白质,并对它们进行了实验室测试,结果发现,这些经过修饰的蛋白质能够以与天然细胞因子受体相似的强度结合到细胞因子上。
***作者Rui Qing表示,“我们的想法是,它们(经过修饰后的蛋白质)可以被注射到体内,并与细胞因子风暴产生的过量细胞因子结合,去除过量细胞因子,缓解感染症状。”
2020年3月,当有证据揭示SARS-CoV-2病毒正在某些患者体内诱发细胞因子风暴时,研究人员意识到他们所研发的蛋白质可能有助于减轻患者的感染症状,于是快速发布了他们的研究成果,并计划在人体细胞和受到SARS-CoV-2感染的动物模型中进行测试。
目前,研究人员已经为其设计的蛋白质以及创建水溶性细胞因子受体的整体方法申请了***。他们希望能够快速获得技术许可,并与制药和生物技术公司展开合作,从而加速使这类蛋白质应用于临床试验。