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超级百岁老人是一个独特的群体，他们非常罕见，例如，2015年日本的100岁以上人口超过61,000，而110岁以上只有146，并且这些人一生中相对不易受诸如感染和癌症等疾病的侵害，这意味着他们可能具有特别强大的免疫系统。
日本RIKEN综合医学科学中心（IMS）和庆应大学医学院的科学家利用单细胞RNA分析发现，超级百岁老人（超过110岁）拥有一种称为细胞毒性CD4 T细胞的免疫细胞。这项研究于近期发表在《PNAS》上。
https://doi.org/10.1073/pnas.1907883116
为了深入探索超级百岁老人的免疫状况，研究人员研究了他们的循环免疫细胞。他们从7位超级百岁老人中获得了41,208个细胞（平均每个受试者5,887个），并从年龄在50-80岁的5个对照组中获得19,994个细胞（平均每个受试者3,999个）作为对照。通过单细胞转录组分析发现，虽然超级百岁老人的B细胞数量较少，但T细胞的数量却大致相同，尤其是T细胞的一个子集数量有所增加。分析这些细胞后，发现其具有很高的细胞毒性，可以杀死其他细胞，在某些个体中占所有T细胞的80％，而对照组中只有10％或20％。
通常，带有CD8的标记的T细胞具有细胞毒性，而CD4标记的T细胞则没有细胞毒性，因此研究人员首先认为可能是CD8阳性细胞增加了，但事实并非如此。相反，似乎超级百岁老人的CD4阳性细胞获得了细胞毒性。有趣的是，当研究人员观察年轻受试者的血液时，CD4阳性细胞毒性细胞相对较少，表明这不是年轻人的标志物，而是超级百岁老人的特殊特征。
为了研究这些特殊细胞的产生方式，研究小组详细检查了两名超级百岁老人的T细胞受体，发现它们是由克隆扩增过程产生的，其中***常见的克隆型占整个CD4 T细胞总数的15％至35％，这意味着许多细胞是单个祖先细胞的后代。
论文的***作者Kosuke Hashimoto表示：“我们对研究这群人特别感兴趣，因为我们认为他们是健康衰老的良好典范，这对于像日本这样的老龄化发展迅速的社会非常重要。”
