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危机——肿瘤微环境（TME）炎症的维护者
机体的免疫功能与肿瘤的发生发展密切相关，免疫系统对肿瘤细胞有免疫监视和清除作用，而肿瘤细胞也会影响免疫系统的免疫应答。
在肿瘤的发生发展过程中，机体可通过固有免疫和获得性免疫识别和清除肿瘤细胞，而肿瘤细胞会通过多种途径逃避机体的免疫监视。其中,促进免疫抑制性细胞趋化到TME中是肿瘤免疫逃逸发生的主要原因。
TME包含肿瘤组织中各种细胞如肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞等，还包含这些细胞分泌的各种可溶性因子，以及代谢底物和代谢产物等等。TME的炎症反应和免疫抑制作用已被证实是免疫逃逸的主要影响因素，而追根溯源后发现，肿瘤相关B细胞（TAB）正是导致TME炎症的罪魁祸首之一！
小鼠癌症模型显示，部分TAB亚型可促进肿瘤TME炎症，而且可以抵抗肿瘤T细胞依赖的治疗反应。体内黑素瘤移植模型揭示了同基因小鼠中一些TAB缺乏或消耗可引起原发性抗肿瘤作用。更重要的是，B细胞免疫系统受损的小鼠模型TME中的炎症反应无法存在，所以无法形成完整的TME。研究人员发现，人黑素瘤细胞可释放FGF-2，诱导一些TAB分泌IGF-1，这是黑素瘤细胞对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂获得性耐药的来源。MAPK抑制剂耐药性经常与TME中炎症和免疫细胞的浸润与极化共同演变。
同时，一系列临床数据表明，黑色素瘤终末期通过抗CD20抗体的使用或B细胞耗竭可产生意想不到的临床益处。这就意味着TAB是黑色素瘤免疫逃逸的重要帮手，也是免疫治疗的危机。
TAB的不同功能表型
转机——效应T细胞的“指明灯”
那是否只要破坏B细胞免疫系统就可以有效治疗黑色素瘤呢？当然不是。
研究人员指出黑色素瘤中TAB是T细胞的重要“引路人”。这是什么意思呢？他们发现，TAB是个“精分”，其不仅表达促炎物质，还同时表达抗炎因子。这些抗炎因子正是效应T细胞募集至关重要的趋化因子。
TAB的大量消耗的不仅仅是TME中的炎症因子，还有效应T细胞和其他免疫细胞。进一步的研究指出，一些TAB的特殊亚型可以将效应T细胞吸引入肿瘤阻止并加以保护，而且可以帮助激活T细胞的免疫作用。研究人员指出，治疗中这类B细胞亚型浓度越高，患者对免疫疗法的反应就越好。也就是说，TAB亦是黑色素瘤免疫治疗的重要转机！
TAB带来了危机，也带来了转机，该如何合理处置，***大限度发挥黑色素瘤免疫治疗的作用，让更多患者受益，是目前必须解决的问题。黑色素瘤细胞如何修饰B细胞、B细胞支持T细胞活化的机制都是需要深入了解的课题。
