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新研究:环肽是如何帮癌细胞增殖的?

作者: 发布时间:2019-07-10 浏览次数:633
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近日,以色列理工学院、环肽抗癌研究负责人阿什拉夫•布里克教授领导的小组在研究中,发现环肽如何与泛素链结合,让泛素无法正常标记癌症助长蛋白,从而抑制癌症助长蛋白质的分解。该研究成果被认为是泛素系统(ubiquitin system)应用的里程碑,相关论文发表在***新《自然•化学》杂志上。

该小组制定的策略旨在抵消恶性肿瘤在泛素系统中运作的能力,其基于泛素链化学法生产技术和大型环肽分子库两者间的结合。

研究小组表示,他们利用化学合成蛋白质技术获取的高度均匀泛素链,对大型环肽库中万亿计的分子进行筛选,发现并确认了能够与K48连接泛素链紧密结合的新生环肽。这些环肽保护K48连接泛素链免受去泛素化酶的影响,并阻止泛素标记的蛋白被蛋白酶降解。

布里克教授表示,泛素系统应用研究和相关药物开发的进展非常缓慢。研究小组相信,具有体外蛋白靶标生成和环肽发现两种能力的高度合成法,将让其他经过精心改良的目标用于药物的发现,并为开发基于环肽的新型抗癌疗法铺平道路。

以色列和美国科学家此前发现,泛素(或泛素蛋白)能给有缺陷的蛋白质标上“死亡标记”,使其在蛋白酶作用下分解,并因此获得2004年诺贝尔化学奖。泛素系统对于生物体的健康必不可少,中断该系统会引起各种癌症、肌萎缩侧索硬化症、囊性纤维化、帕金森病和其他神经退行性疾病。

目前,泛素研究在理解和治疗某类癌症的细胞***过程中起着关键作用。泛素系统正常活动的***阶段是产生泛素链,其随后标记待分解的蛋白质。不过,癌症在体内发展时,癌细胞知道如何在泛素系统中运作以保持自身的生存和增殖。

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