2017年5月，《Nat  Med》杂志发表一篇重量级文章，纪念MSKCC癌症研究中心的科学家采用MSK-IMPACT方法，开展了一项大规模、前瞻性的临床测序研究，他们对1万多名晚期癌症患者，接近300多种肿瘤进行基因二代测序，同时收集这些患者的临床注释、病理等方面的信息，其中EWSR1融合70例，尤文肉瘤占78.37%(29/37)，其中25例融合伙伴为FLI1，3例融合伙伴为ERG，1例融合伙伴为ETV4；软组织肉瘤占7.21%(31/430)，其中⑴促纤维增生性小圆细胞肿瘤83.33%(20/24)，19例融合伙伴为WT1，1例融合伙伴为RIC3；⑵透明细胞肉瘤占100%(3/3)，融合伙伴分别为C11orf49，CREB1和ATF1；⑶纤维肉瘤占40%(2/5)，融合伙伴分别为CREB3L1和CREB3L2；⑷软骨肉瘤5.71%(2/35)，融合伙伴均为NR4A3；⑸软组织肌上皮癌20%(1/5)，融合伙伴为ZNF444；⑹硬化性上皮样纤维肉瘤占50%(1/2)，融合伙伴为CREB3L1；⑺未分化多形性肉瘤/恶性纤维组织细胞瘤1.69%(1/59)，融合伙伴为ERG；⑻平滑肌肉瘤2.50%(1/40)，融合伙伴为AP1B1；涎腺癌占42.86%(3/7)，黏液表皮样癌，肌上皮癌和其他类型各1例，融合伙伴均为ATF1；头颈部肿瘤占1.20%(2/166)，1例为牙源性透明细胞癌，融合伙伴为ATF1，另1例为牙源性癌，融合伙伴为FLI1；乳腺癌占0.16%(2/1238)，均为浸润性导管癌，融合伙伴为RASL10A和MTMR3；非小细胞肺癌占0.06%(1/1563)，为肺腺癌，融合伙伴EMID1；膀胱癌占0.25%(1/405)，融合伙伴为SLC25A37；前列腺癌占0.16%(1/623)，融合伙伴为GAS2L1。

软组织肿瘤分布广、类型多、形态结构复杂多变，且不同类型的软组织形态上相互重叠；近10年由于分子病理学的迅猛发展，EWSR1融合及其融合伙伴的研究逐渐深入，约85%的尤文肉瘤会导致EWSR1-FLI1融合，该融合在尤文肉瘤发生中发挥重要的转录因子作用。尤文肉瘤还有EWSR1其他融合伙伴，包括EWSR1-ERG，EWSR1-ETV1，EWSR1-ETV4，EWSR1-FEV，EWSR1-NFATC2，EWSR1-POU5F1，EWSR1-SMARCA5，EWSR1-PATZ1，EWSR-SP3，EWSR1-ETS，EWSR1-ELF5。

其他软组织肿瘤也可出现EWSR1融合，包括⑴约90%的软组织透明细胞肉瘤中存在EWSR1-ATF1融合，6%的患者中存在EWSR1-CREB1融合；⑵血管瘤样纤维组织细胞瘤：该肿瘤超过90%为EWSR1-CREB1融合，少数为EWSR1-ATF1融合；⑶骨外黏液样软骨肉瘤：至少90%的肿瘤具有EWSR1-NR4A3融合，该融合伙伴在其他肉瘤中尚未发现，可作为分子诊断标志，少数肿瘤存在EWSR1-TAF15融合；⑷促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤：该肿瘤特征性是EWSR1-WT1融合；⑸软组织肌上皮瘤/肌上皮癌/混合瘤：EWSR1融合在腮腺以外肌上皮性肿瘤中较常见，45%存在EWSR1-POU5F1融合，16%存在EWSR1-PBX1融合，少数肌上皮肿瘤还存在EWSR1-ZNF444融合；⑹黏液脂肪肉瘤：少数存在EWSR1-DDIT3,EWSR1-CHOP融合；⑺胃肠道恶性神经外胚层肿瘤：大多数存在EWSR1-ATF1或EWSR1-CREB1融合；⑻硬化性上皮样纤维肉瘤：存在EWSR1-CREB3L1，EWSR1-CREB3L3和EWSR1-SMAD3。

此外，EWSR1融合也可出现于非软组织肿瘤，包括涎腺癌(EWSR1-ATF1)，非小细胞肺癌(EWSR1-EMID1)，乳腺癌(EWSR1-RASL10A; EWSR1-MTMR3)，膀胱癌(EWSR1-SLC25A37)，前列腺癌(EWSR1-GAS2L1)，头颈部肿瘤(EWSR1-ATF1; EWSR1-FLI1; EWSR1-KLF15; EWSR1-KLF17; EWSR1-PBX3), 透明细胞癌(EWSR1-CREM)，间皮瘤(EWSR1-ATF1; EWSR1-YY1)和骨髓增生性肿瘤(EWSR1-MYB)。

正确的诊断是治疗的基础，随着二代测序应用于临床疑难病例的鉴别诊断，越来越多诊断类融合基因被发现，如EWSR1，TFE3，FUS，USP6，HMGA2，FOXO1，BCOR，CIC，DUX4，SSX1，PAX3等融合基因以及其各种类型的融合伙伴，使得越来越多疑难病例患者得到正确精准的治疗，从而延长总生存时间并获益。因此具有针对性的、***的二代测序技术有着巨大的前景和临床应用价值，值得重视。