近日：来自德国慕尼黑 Walter Brendel 实验医学中心的 Bruno Reichart 团队成功将“转基因猪的心脏”移植到狒狒体内。其中，有两只狒狒依存活了超6个月！相关研究成果发表在Nature杂志上。

https://doi.org/10.1038/s41586-018-0765-z

***新成果！异种移植后存活***突破6个月

在以往的研究中，科学家们将猪的心脏移植到狒狒体内，让猪心和狒狒原有的心脏共存，接受移植的狒狒成功存活了945天。但是，当猪心脏完全替代狒狒心脏，用于支持其生命时，狒狒却不能长期存活，***长记录只有57天。

在这项新研究中，Bruno Reichart 团队改进了过去的跨物种心脏移植方法，***让移植了转基因猪心脏的狒狒存活超6个月！这无疑大大推进了“跨物种移植”的进程。

参与试验的5只狒狒中，有一只因为并发症在51天后实施了安乐死。另外有两只健康地生活了3个月，还有两只存活了超6个月（才接受安乐死的）。

转基因猪的心脏移植到狒狒体内的过程（图片来源：Nature）

克服4大难关

器官移植本身就会有很多难点，更何况现在是跨物种操作。Bruno Reichart 团队进行了多次尝试，克服了4大难关，***终取得了喜人的成绩。

难点1：如何克服免疫排斥？

通常，为了避免身体对“外来器官”的排斥反应，患者需要服用相应的抑制药物，但是却承担着药物的毒副反应。

为了避免这一风险，Bruno Reichart 团队优化了免疫抑制方案。狒狒表现出相对较好的接受能力。

难点2：如何保护并维持猪心脏的功能？

与人器官相比，猪的心脏相对脆弱一些。

过去，移植心脏会被保存在冰镇的保存液里中，随后在移植过程中，通过血液循环得以复苏。但是这一过程心脏组织很有可能会受损。

Bruno Reichart 团队想出新招：他们在整个存储和移植过程中，给猪的心脏间歇性灌注含有营养物质、激素、氧气的溶液（温度保持在8℃），以此维持它的功能。

难点3：如何控制猪心脏在狒狒体内的过快生长？

猪、狒狒因为物种不同，组织的生长速度也不同。为了避免这种风险，研究人员进行了调整：

首先，他们减少了狒狒的血压，以匹配猪幼崽的血压；

其次，他们给狒狒服用temsirolimus，一种通过抑制细胞增殖来对抗心脏过度生长的药物。

难点4：如何阻止移植中常见的并发症？

过去，接受心脏移植的灵长类动物都会出现一种并发症——消耗性凝血病（consumptive coagulopathy），会增加移植心脏微血管的血凝风险。

在新研究中，团队为了避免这一症状，对猪产生血栓的调控蛋白进行了基因水平的改造，以此降低血凝概率。

临床试验前夕？你愿意接受吗

尽管，这项研究让“心脏异种移植”这种科幻式的操作更加接近现实。然而，距离真正开展“猪心脏移植人体”恐怕还需要一些时日。

首先，美国FDA等监管机构可能需要更长时间的随访期、更大比例的成功实验。

此外，学界需要界定了一个标准——怎样的临床前结果意味着可以进入下一步，即临床试验。

早在2000年，国际心肺移植学会曾提议，一旦60％的灵长类动物（不少于10只）在获得猪心脏移植（用于生命支持）之后存活3个月，且有一些迹象表明可以获得更长的生存期，则可以考虑临床试验。这一篇***新研究在在某种程度上符合这些标准。

而且，在猪与人之间的移植成为现实之前，还有不少问题没有得到明确的可执行性解决方案，譬如一些猪病毒（猪内源性逆转录病毒，PERVs）可能会传播给人类，要如何处理？