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近日,来自匹兹堡大学(UPMC)的一项新研究表明,Klotho蛋白不仅是骨骼肌受伤后失去愈合的能力的罪魁祸首,同时也是恢复老年骨骼肌再生缺陷的一个潜在靶标。相关研究成果发表在《Nature Communications》杂志上。
DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-018-07253-3
论文显示,在年轻的动物中,Klotho的表达在肌肉受伤后急剧上升,而在年老的动物中,它仍然保持不变。而且,通过提高年老动物的Klotho水平,或者减轻Klotho缺陷的下游影响,研究人员可以在小鼠受伤后恢复其肌肉再生。
UPMC International的康复主任、主要作者Fabrisia Ambroio介绍,“在这项实验中,我们至少挽救了老年骨骼肌的部分再生缺陷,治疗后的老年动物肌肉再生能力与年轻动物相当,这表明Klotho可能是这一领域未来的治疗选择。”
具体来说,研究人员怀疑Klotho下降与线粒体的功能损伤有关,基于这一假设,他们给Klotho基因缺陷动物服用一种线粒体靶向药物SS-31(目前正处于三期临床试验阶段)。结果发现,与未经治疗的对照组相比,经过治疗的动物在受伤部位长出了更多新的肌肉组织,且恢复后的力量与基因正常的小鼠相当。
同样地,研究人员又将Klotho注射到在受伤后的老年动物体内。结果发现,与盐水处理的动物相比,Klotho注射的老年鼠产生了更多的肌肉量且功能恢复的更好。此外,正常健康的小鼠在受伤后没有受益于SS-31。
未来,在临床上,这些成果或可转化到遭受肌肉损伤或是接受了肌肉损伤手术的老年人身上,在适当的时间点给予他们Klotho可以促进肌肉再生,进而更彻底地恢复他们的肌肉能力。