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近日，来自宾夕法尼亚大学的研究团队发现一例CAR-T治疗的特殊病例：ALL白血病患者在接受CAR-T治疗后出现了复发！而且，他们证实，引发复发的罪魁祸首是一个特殊的细胞——携带有CARs（嵌合抗原受体）的白血病细胞。相关成果发表在《Nature Medicine》期刊。
https://doi.org/10.1038/s41591-018-0201-9
Carl H. June团队采用的CAR-T策略是改变患者自身的免疫T细胞——采集至体外利用嵌合抗原受体（CARs）进行修饰，使其能够特异性识别癌细胞。一旦被重新注入患者体内，这些改造后的T细胞可以靶向表达有CD19蛋白的癌变细胞。
然而，对于这一特殊案例而言，在制造CAR-T细胞时，原本应该修饰T细胞的 “小车”CAR竟然与白血病细胞结合了！这一个“CAR-癌细胞”在患者体内复制，***终引发ALL复发。
他们分析，白血病细胞上的CAR可能会让癌细胞有能力掩盖CD19蛋白，从而逃避免疫治疗。而且，缺乏CD19蛋白的白血病细胞会对CAR-T治疗表现出抗性。
特殊病例：CAR-T治疗后复发
这名20岁患者在2016年接受了宾大组织的CAR-T细胞治疗研究，并在注入CAR-T细胞后得到了完全缓解。遗憾的是，在治疗后的9个月，患者病情复发了，***终死于与白血病相关的并发症。
通常，60%的ALL复发都表现出癌细胞不表达CD19的情况。现在，在这一病例中，研究人员发现CD19在患者体内同样检测不到。但是，白血病细胞对于CAR蛋白呈阳性反应。
“我们发现，100%复发的白血病细胞都携带着CAR。” 宾夕法尼亚大学的血液肿瘤学助理教授Marco Ruella表示道。他们进一步研究发现，这些携带CAR的癌变细胞都源于一个“CAR-癌细胞”，是制造CAR-T细胞中意外发生的。
“我们在宾夕法尼亚大学和其他机构接受治疗的数百名患者中***找到这种复发机制，它提醒我们，任何微小的变异都可能对患者的预后产生影响。” Marco Ruella强调道。
另一个特殊病例
今年5月，Carl H. June教授团队同样发现了一例罕见病例：一名接受CAR-T疗法治疗的慢性淋巴细胞白血病患者已5年无癌（cancer free）。
具体而言，这名患者因为一个特殊的CAR-T细胞在治疗后的5年里一直保持着“无癌”的状态，而由这一特殊T细胞增殖产生的后代一直存在于患者的免疫系统中。
他们发现，在这一特殊的案例中，CAR序列（基因）插入到了一个名为TET2的基因中。TET2通常负责调节血细胞的形成，控制这些细胞的生长。当TET2基因被破坏后（即CAR基因插入其中后），相应的那个CAR-T细胞就会大规模扩增，***终“消灭”了这名患者的白血病。
